Por Brenda Goodman, MA
Avaliado clinicamente por Arefa Cassoobhoy, MD, MPH em 22 de julho de 2015
DOS ARQUIVOS WEBMD
22 de julho de 2015 - Novos resultados de ensaios clínicos em andamento alimentaram as esperanças de uma classe de medicamentos para Alzheimer que visam o acúmulo de placas pegajosas no cérebro ligadas à doença.
Os dados, apresentados na quarta-feira a uma multidão de médicos e pacientes na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer de 2015, sugerem - no papel, pelo menos - que as drogas podem retardar o declínio de pessoas que são tratadas no início do curso da doença.
Mas especialistas que não estiveram envolvidos nos estudos dizem que os medicamentos provavelmente serão caros, enquanto seus benefícios parecem ser pequenos - talvez tão pequenos que as pessoas com Alzheimer podem não notar melhorias em sua capacidade de pensar ou funcionar em suas vidas diárias.
“Teremos retorno suficiente para o nosso dinheiro?” disse Paul Rosenberg, MD, diretor associado do Centro de Tratamento de Memória e Alzheimer do Hospital Johns Hopkins.
Mas os medicamentos continuarão a ser testados, e pode ser que benefícios maiores se tornem mais aparentes ao longo do tempo, especialmente se puderem estabilizar os pacientes retardando seu declínio, disse Sam Gandy, MD, PhD, diretor associado do Mount Sinai Alzheimer's Disease Centro de Pesquisa.
“Talvez em 1, 2 ou 3 anos o tratamento seja significativo, mas não podemos saber disso até que testes mais longos sejam concluídos”, disse Gandy, que também não esteve envolvido na pesquisa.
Cinco milhões de americanos têm Alzheimer, e espera-se que esse número aumente à medida que a população envelhece. Os medicamentos atuais ajudam os sintomas, mas seus benefícios desaparecem com o tempo à medida que a doença avança, e as pessoas inevitavelmente pioram à medida que a doença gradualmente destrói o cérebro.
Os medicamentos experimentais têm como alvo pedaços de proteína pegajosa chamados beta-amilóide no cérebro. A beta-amiloide forma placas reveladoras que podem ser vistas em exames cerebrais de pessoas com doença de Alzheimer.
A ideia era que se livrar de alguns desses pedaços de proteína poderia retardar ou até reverter a doença subjacente. E os medicamentos, chamados aducanumab, gantenerumab e solanezumab, parecem fazer exatamente o que foram projetados para fazer.
O problema é que se livrar da beta-amilóide não parece trazer tantos benefícios para os pacientes – especialmente aqueles nos estágios intermediários e posteriores da doença – como os pesquisadores esperavam.
Retardando a doença de Alzheimer em seus estágios iniciais
Em dois grandes ensaios clínicos, o solanezumab não mostrou nenhum benefício para os pacientes em comparação com um placebo . Mas havia sinais de esperança em pessoas com Alzheimer leve.
Em vez de desistir do solanezumab, a Eli Lilly, empresa que desenvolve o medicamento, decidiu continuar testando-o, concentrando-se em pessoas que tinham estágios anteriores da doença quando começaram a tomar o medicamento.
Eles deram a todos os pacientes leves nos dois estudos que falharam - tanto aqueles que estavam tomando placebo quanto aqueles que tomavam solanezumabe - a opção de continuar com a medicação do estudo.
Esses pacientes, mais de 1.300 no total, já participam dos estudos da droga há 3 anos e meio.
As pessoas que estavam tomando o placebo, mas que mudaram para o medicamento após 18 meses, foram consideradas atrasadas no início do medicamento. Os pesquisadores estavam curiosos para ver se essas pessoas acabariam vendo os mesmos benefícios que os pacientes que tomaram o medicamento continuamente ao longo do tempo.
Se as pessoas que demoraram a iniciar o solanezumab nunca alcançaram os benefícios em pacientes que tomaram o medicamento continuamente, isso indicaria que o medicamento teve algum efeito sobre a biologia subjacente por trás da doença.
Após mais 2 anos, os resultados sugerem que os pacientes com “início tardio” não se recuperam, sugerindo que a droga altera o curso da doença.
“Pense em uma doença que tem um período de 10 anos. Estamos falando de retardar a progressão para [um lar de idosos] ou a perda da capacidade de se comunicar com a família”, disse Paul Aisen, MD, diretor do Instituto de Pesquisa Terapêutica de Alzheimer da Universidade do Sul da Califórnia.
Mas as diferenças para os pacientes foram pequenas - cerca de dois pontos ou menos em testes de pensamento, memória e atividades da vida diária.
Além da apresentação da conferência, os resultados do estudo solanezumab foram publicados simultaneamente na revista Alzheimer's & Dementia: Translational Research and Clinical Interventions .
“No geral, as mudanças que estamos fazendo são modestas. Temos que ser honestos sobre isso”, disse Philip Scheltens, MD, PhD, diretor do Alzheimer's Center do VU University Medical Center, em Amsterdã.
Scheltens está testando um medicamento chamado gantenerumab que provou reduzir tanto a beta-amilóide quanto outra proteína tóxica chamada tau em pessoas com Alzheimer. Mas essa droga também não mostrou benefícios para os pacientes - eles não se saíram melhor em testes de pensamento e memória ou função em suas vidas diárias do que as pessoas que estavam tomando placebo. Scheltens acha que pode ser porque os pesquisadores não estão testando uma dose alta o suficiente da droga.
“Em uma terapia modificadora da doença, as pessoas não percebem que estão sendo tratadas porque, com o tempo, as diferenças graduais estão mudando tão lentamente que você não sabe como se comparar com onde está há um ano”, ele disse. disse.
Solanezumab é administrado através de uma veia (IV) a cada 4 semanas e tem alguns efeitos colaterais, incluindo dores de cabeça e sinais de inchaço cerebral que podem ser detectados em exames cerebrais. Esses efeitos colaterais foram considerados gerenciáveis, no entanto. Além disso, o efeito de drogas "biológicas" como essas também pode se desgastar com o tempo se o sistema imunológico começar a reagir a elas.
Cerca de 50% dos pacientes abandonaram o estudo ao longo do tempo. São pessoas que sabem que têm a doença de Alzheimer - uma doença que é fatal - e estão recebendo uma medicação de ponta gratuitamente. Geralmente, se as pessoas estão vendo benefícios de drogas experimentais como essas, elas clamam por permanecer em estudos clínicos para que possam continuar a ter acesso à droga.
Mas os pesquisadores contestaram essa noção. Eles disseram que a alta taxa de desistência era esperada em um ambiente de ensaio clínico em que pacientes mais velhos estavam sendo solicitados a fazer exames regulares e exames cerebrais.
“Isso não é surpreendente para nós. Acho que reflete a idade, outras doenças e a carga dos procedimentos de estudo que se juntam para fazer com que as pessoas desistam”, disse Aisen.
Quando perguntado se ele achava que as pessoas com Alzheimer estariam dispostas a pagar grandes quantias de dinheiro para usar um medicamento que oferece pouco benefício aparente e permanecer com esse medicamento indefinidamente, Aisen disse: “Sim”.
Outra droga, chamada aducanumab, ainda está nos estágios iniciais de testes clínicos. Nesses ensaios, os pesquisadores ainda estão tentando determinar a melhor dose a ser administrada às pessoas., de comprar cytotec original rio de janeiro
Semelhante ao solanezumab, o aducanumab mostrou pequenos benefícios em testes de pensamento e memória na dose mais alta do medicamento.
As diferenças estavam na faixa de um a dois pontos em comparação com o placebo.
Nessa dose, porém, cerca de um terço das pessoas relataram dores de cabeça, distúrbios visuais e confusão.
Com base nesses resultados, Jeff Sevigny, MD, diretor médico sênior de distúrbios neurodegenerativos da Biogen, a empresa que está desenvolvendo a droga, disse que a empresa já está examinando pacientes para estudos mais longos e maiores da droga.
